近日，中南大学湘雅三医院阳国平教授等宣布的一项笼罩我国15家医院的多中心、随机、单盲、平行比照临床研究标明，在房颤或深静脉血栓形成患者接受华法林抗凝治疗的历程中，用基因指导剂量调解明显优于凭据临床标准要领调解剂量，患者国际标准化比值（INR）处于治疗目标规模内的时间比例（TTR）明显增加，INR达标速度也更快。
研究者认为，该研究是迄今为止评估基因指导华法林剂量调解的最大规模随机临床试验，也是在中国人群中开展的第二项（第一项是在中国台湾开展的）关于基因指导华法林剂量调解的临床试验。
该研究结果标明，在中国患者中，基因指导下的精准华法林治疗有应用前景。
该研究一共纳入660例既往未用过华法林或爆发出血事件的房颤或深静脉血栓形成患者，随机分入基因指导剂量调解组或比照组（凭据临床标准要领调解剂量）。
结果显示，在应用华法林治疗12周期间，基因指导剂量调解组的TTR明显高于比照组（58.8% vs. 53.2%）；并且，用药1~4周、1~8周、1~12周内，基因指导剂量调解组的TTR均高于比照组。
另外，基因指导剂量调解组INR达标也更快，INR抵达治疗目标规模的中位时间为5天，而比照组为6天。
12周时，基因指导剂量调解组和比照组中，划分有85.7%和79.2%的患者华法林剂量抵达稳定状态，稳准时剂量划分为2.4 mg和2.5 mg，两组无明显差别。
两组在华法林剂量抵达稳定状态的时间、INR≥4的爆发率、患者特别临床就诊次数方面的情况均相似。
亚组剖析显示，在对华法林应答正常的患者中，基因指导剂量调解组的TTR明显高于比照组（60.8% vs 48.9%）。在对华法林高度敏感或敏感的患者中，两组的TTR无明显差别，但基因指导剂量调解组的INR达标速度比比照组更快。
研究者发明，仅CYP2C9*1/*1、VKORC1 GG或GA基因型的患者能从基因指导调解华法林剂量中获益。
研究者指出，有须要进一步开展研究，以革新中国人群中基因指导下的华法林剂量调解，尤其是要加入更有价值的基因多态性，例如CYP4F2。
基因指导剂量调解组和比照组中不良反应的爆发率均较低，划分爆发20例和18例出血事件，两组各有1例患者死亡。
在该研究纳入的660例患者中，87%为房颤患者，其余13%为深静脉血栓形成患者。
12周华法林治疗期间，两组患者均接受9次随访。
来源：Genotype-Guided Dosing of Warfarin in Chinese Adults: A Multicenter Randomized Clinical Trial. Circulation: Genomic and Precision Medicine, 8 Jun 2020.
